绝望家庭主妇的故事是从MaryAliceYoung为了掩盖一个惊天秘密而自杀身亡开始的。在每一集中，她都会以逝者的身份，从局外人的角度，用旁白的方式讲述朋友的生活。这也是本剧制作上的亮点之一。她的朋友包括：SusanMayer臺灣電影網，一位在爱情的旅途上坎坷不断的离异单身母亲LynetteScavo，被事业和家庭搞得焦头烂额的母亲BreeVanDeKamp，养有两个问题小孩的寡妇GabielleSolis，曾做过当红模特的她，拥有很多女人们梦寐以求的东西——富有的丈夫、豪宅、香车，但美满的婚姻却不肯眷顾她。还有一位多次离婚的EdieBritt，地产经济人，她的爱情生活也是一团糟。
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